实现做母亲的愿望NMN可以改善女性不孕症！保护卵母细胞免受污染

　　实现做母亲的愿望NMN可以改善女性不孕症!保护卵母细胞免受污染

　　由于社会经济原因，发展中国家普遍存在推迟怀孕的趋势。怀孕的年龄依赖障碍与等待怀孕时间较长的人发生冲突。这种情况导致对不孕不育治疗的需求不断增加，包括体外培养受精作用。诉诸体外培养受精有许多缺点;因为该过程是侵入性的，有健康风险，是昂贵的，而且成功率有限。情绪压力伴随着反复的试管婴儿受精失败，怀孕失败也会导致夫妻关系的破裂。

　　与体外培养影响受精成功的因素是女性未成熟卵细胞(卵母细胞)的数量和质量，当女性达到30多岁时，卵细胞数量和质量开始下降。目前还没有通过老化恢复或保存卵母细胞数量或质量的策略，尽管需要一种非侵入性的治疗方案。这种疗法可以增加不需要药物干预就能受孕的机会，或者减少那些限制受孕成功的因素的影响。体外培养受精作用。本篇文章美国w+nmn将探讨烟酰胺单核苷酸如何恢复环境污染物暴露卵母细胞的受精能力?

　　浅谈NMN与女性衰老过程中的生育能力来自悉尼新南威尔士大学和澳大利亚昆士兰大学的科学家，以及哈佛大学的 David A. Sinclair ，证明提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD +)水平可能提供了一种有效的和非侵入性的策略，以恢复和维持女性衰老期间的生育能力。科学家们用NAD +的前体烟酰胺单核苷酸 ，在他们的实验中恢复雌性小鼠的 NAD +水平。

　　与年龄相关的卵母细胞质量下降有关的分子机制仍不清楚。被认为起关键作用的因素包括染色体不稳定(基因组不稳定)，细胞代谢降低(线粒体生物能学降低)，细胞氧化应激增加(活性氧增加)，以及卵细胞生产过程中染色体分离受损(减数分裂)。减数分裂过程中染色体分离受损导致胚胎中染色体数目异常(非整倍体)，随着母亲年龄的增加。这导致出生时染色体异常的儿童发病率增加，包括三体综合征、唐氏综合症。随着母亲年龄的增加，染色体分离异常的原因仍不清楚。因此，目前没有药物干预来纠正这个问题。了解这种发生的分子基础可能会导致治疗，这可能会提高女性的生育能力在老化。

　　美国W+NMN实验室希望通过这次研究检验补充NAD +水平是否能改善与年龄相关的女性生育能力下降。

　　科学家们还研究了NAD +消耗酶SIRT2在卵母细胞质量和胚胎发育中的作用。科学家们检测 NAD +和消耗NAD的酶，因为身体其他组织(体细胞组织)中这种必需的辅酶水平随着年龄的增长而下降。通过补充 NAD +前体来逆转 NAD +水平的下降，作为维持生命后期健康的一种疾病治疗策略，引起了人们的关注。科学家们想检测是否补充NAD +生物合成前体，NMN提高母卵细胞的完整性，可以提高女性衰老过程中的生育能力。

　　图片来自Bertoldo等。(2020)说明卵巢NAD +水平随着年龄的增长而下降

　　科学家发现有证据表明NMN补充剂可能是部分补充卵巢NAD+水平的一种策略。为了研究补充NAD +水平对生育能力的影响，科学家们对小鼠进行了研究。科学家们首先想知道，生殖组织中的NAD +水平是否随着年龄的增长而下降。如果是这样，科学家们试图了解这是否会导致不孕和随着年龄的增长卵母细胞的完整性下降。小鼠的生育能力在8个月大左右开始下降。生育能力的降低来自于卵母细胞缺陷，这些缺陷与人类的卵母细胞缺陷有许多相似之处。在正常(野生型)小鼠的卵巢中，NAD +水平在4个月大时开始急剧下降(见上图“ a ”)。科学家们用NMN治疗10个月大的小鼠，这显著提高了卵巢中NAD +的水平。

　　图片来自Bertoldo等。(2020)说明了在“c”中用NMN处理的老化卵母细胞中增加的NAD(P)H水平，并量化了“d”中增加的NAD(P)H水平。

　　2、科学家们生成的数据表明NMN提高卵母细胞的质量用于体外培养受精作用

　　科学家们发现，与年轻动物相比，12个月龄动物的卵母细胞中NAD +丰度标记NAD(P)H 水平下降。该小组发现给老年动物口服NMN会增加NAD(P)H水平(见上图)。科学家们试图确定，除了卵巢，随着年龄的增长，卵母细胞中NAD +水平是否也会降低。如果是这样的话，该小组将研究口服NMN治疗是否能逆转NAD +水平的降低。使用一种叫做自发荧光的高光谱成像技术，研究小组检查了从12个月大的雌性动物身上提取的卵母细胞。科学家们从用孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)处理过的母马的生殖道中提取卵母细胞。

　　图像和数字从贝尔托多等人。(2020)表明用NMN处理(上)和不用(下)的老年14个月大雌性的染色体结构得到改善。右图显示NMN处理的老年女性与未处理的老年女性相比，正常卵母细胞的比例有所改善。

　　然后，科学家们发现，与未接受NMN治疗的14个月大的雌性相比，NMN治疗提高了卵母细胞的完整性。科学家用NMN在14个月大的雌性动物的饮用水(2克/升)中进行为期四周的治疗。科学家们从这些动物的卵巢中收集卵母细胞，并使用一种称为“免疫染色”的实验室技术对卵母细胞进行成像。科学家们研究了染色体结构(纺锤体结构)和染色体排列(见上图‘a’)。

　　3、经NMN处理的老年女性卵母细胞表现出“正常”染色体完整性的比例明显高于非NMN组

　　科学家们还从这个实验中得出数据，表明NMN增加了高脂肪饮食喂养5-6个月的肥胖动物的卵母细胞产量;肥胖提出了一个生理挑战，导致不育并降低 NAD +水平。

　　科学家们生成的数据表明NMN提高卵母细胞的质量用于体外培养受精作用。内细胞团高度预测着床和妊娠的成功。科学家们使用12个月大的小鼠，在饮用水中饮用NMN 2、7、14或28天，然后提取卵母细胞。科学家们收集卵母细胞(MII卵母细胞)，并将其置于体外培养受精作用。在第六天，科学家们使用一种叫做“染色”的方法在显微镜下检查内细胞团。结果表明，NMN处理可以提高内孔质量。随着更长时间的NMN治疗在动物身上，科学家观察到更显着的改善。

　　然后，科学家们发现NAD +增强老年雌性小鼠生育能力的证据。科学家从10周大开始用NMN(饮用水中的2克/升)治疗小鼠。在18周大的时候，该组织会引入一只雄性，证明它有生育能力，进行交配。科学家们每隔7到8周重复这个过程，直到50周。在50周大的时候，科学家们记录了在每只幼仔中出生的活幼崽的数量。正如以前的实验也表明，NMN处理增加了动物的产仔数。

　　这组科学家发现，母亲接触NMN的后代发育正常。数据表明，接受NMN治疗的母亲的后代的瘦体重有一个小而持续的改善。正如科学家所说，“这一变化的原因尚不清楚，值得以后调查。”科学家继续获得数据，表明当SIRT2，NAD +依赖的sirtuin ，增加表达，它可以提供在老化过程中卵母细胞的完整性。科学家们使用了SIRT2表达增加的小鼠(西尔特Tg/+转基因小鼠)，它在包括卵母细胞在内的所有组织中过度表达SIRT2。在14个月大时，科学家们评估卵母细胞的质量。在正常小鼠(野生型小鼠)中，大约70%的老年小鼠卵母细胞染色体排列紊乱。在过度表达SIRT2的小鼠中，80%的卵母细胞表现出正常、排列良好的染色体。在过表达SIRT2的老年小鼠中，显示异常染色体数目(非整倍体)的卵母细胞的百分比与年轻女性卵母细胞相当，即使非整倍体率通常随年龄增加。

　　为了研究SIRT2是否是生育所必需的，科学家们使用了不表达SIRT2的小鼠(Sirt2-/-敲除动物)。未表达SIRT2的幼鼠在显微镜下显示正常染色体。正如作者所说，“……在NAD充足的年轻人中，SIRT2对于精确的纺锤体组装不是必需的，或者SIRT2的作用与其他尚未确定的因素有冗余。”作者接着说，“这些数据表明SIRT 2是足够的，但不需要在老化期间提高卵母细胞的质量。”

　　4、科学家们提供的数据表明，NMN的添加可以提高早期胚胎(囊胚)的细胞数量

　　表明植入后的成功，体外培养受精作用。科学家们执行体外培养受精使用成熟的卵母细胞从12个月大和4周大的女性。胚胎生长(培养)与NMN从老年女性有改善早期胚胎(囊胚)的形成相比，没有NMN从老年女性的胚胎生长。科学家们在年轻女性胚胎中观察到有无NMN治疗的胚胎之间没有差异。

　　科学家们使用NMN 补充以恢复NAD +水平。这些数据提出了有趣的发现，因为发达社会的人们继续推迟怀孕。由于人们推迟受孕，与年龄有关的障碍会阻碍怀孕。找到一种药理学方法，以维持一定程度的生育能力的老年女性提供了一个选择以外的体外培养情感混乱和关系破裂与失败相关的概念受精体外培养受精作用，药理学治疗还可以提高胚胎存活的机会。

　　这也表明，大龄女性不孕症患者配合服用NMN，对多囊卵巢综合症会产生积极作用。建议多囊女性在健康饮食、运动习惯的基础上坚持服用NMN，带来的改善效果会更明显。美国W+NMN增加NAD +水平，保证线粒体功能和细胞结构完整，从而挽救卵母细胞因EGBE污染所引起的生长缺陷。NMN 还可以改善老年卵母细胞的受精能力，促进受精卵的胚胎发育，改善女性不孕症。

　　在众多的NMN产品中，其中具有代表产品是美国W+NMN(端粒塔)女士专款NMN32000。一粒W+NMN胶囊含400mg的NMN和白藜芦醇35mg、谷胱甘肽23mg、PQQ 10mg、SOD26mg、虾青素20mg，可通过肠胃迅速吸收，15分钟内到达毛细血管，激活细胞因子。

　　为什么要选择美国W+NMN：

　　1. 99.99%纯度

　　W+NMN含量32000mg，绿色提纯工艺，无化学残留

　　2. 32万mcg高含量

　　每瓶80粒，一瓶可服用2~3个月

　　3. 10倍效能吸收

　　临床验证72小时推进身体指标发生改善弥补普通NMN修护盲区

　　4.国际权威认证，正品有保障：

　　FDA认证 SGS认证 GMP认证 COO原产地证书

　　5.原料提纯无残留 模仿人体催化酶过程：

　　W+NMN用很少采用的发酵法+生物酶法，模仿人体内催化酶的工作过程生产NMN，绿色优制，但是过程复杂，耗时耗力，出品量较少。除了以上实验，还有不少关于NMN可以改善女性生育健康的科研成果，相信随着科学技术的发展，延缓卵巢衰老，维持高质量卵泡活力将会迎来新的可能。

　　来源

　　迈克尔·J·贝托多，戴夫·R·利斯提琼诺永洪浩、安吉丽·H·里普萨门、星海金、凯萨·塞列斯米、戴尔·M.戈斯、萨巴巴·马哈布、贾里德·坎贝尔、哈比巴希、哈比巴勒希、尼尔·古奥·罗赫、尼尔·扬西蒂·曼森、凯萨·塞勒斯·M.玛丽亚马里诺娃，林基金，劳林刘，瑞切尔M.吴，A.斯蒂芬妮Mikolaizak，荒木敏行，大卫G.勒库特，奈杰尔特纳，玛格丽特J.莫里斯，Kirsty A.沃尔特斯，伊娃戈迪斯，克里斯托弗奥尼尔，罗伯特B.吉尔克里斯特，大卫A.辛克莱，海登A.荷马，林赛E.吴。NAD+在生殖衰老过程中，饱腹拯救女性生育能力.储存格代表, 2020. DOI： 10.1016/j.celrep.2020.01.058.

　　期刊参考文献

　　G. David Adamson ， Jacques de Mouson ， Georgina M. Chambers ， Fernando Zegers-Hochschild， Ragaa Mansour ， Osamu Ishihara ， Manish Banker ， Silkee Dyer .国际辅助生殖技术监测委员会： 2011 年关于辅助生育技术的世界报告。费蒂尔斯特雷， 2011 年编号：10.1016/j.fertnstert.2018.06.09。

　　迈克尔·J·贝托多，戴夫·R·利斯提琼诺永洪浩、安吉丽·H·里普萨门、星海金、凯萨·塞列斯米、戴尔·M.戈斯、萨巴巴·马哈布、贾里德·坎贝尔、哈比巴希、哈比巴勒希、尼尔·古奥·罗赫、尼尔·扬西蒂·曼森、凯萨·塞勒斯·M.玛丽亚马里诺娃，林基金，劳林刘，瑞切尔M.吴，A.斯蒂芬妮Mikolaizak，荒木敏行，大卫G.勒库特，奈杰尔特纳，玛格丽特J.莫里斯，Kirsty A.沃尔特斯，伊娃戈迪斯，克里斯托弗奥尼尔，罗伯特B.吉尔克里斯特，大卫A.辛克莱，海登A.荷马，林赛E.吴。NAD+在生殖衰老过程中，饱腹拯救女性生育能力.储存格代表, 2020. DOI： 10.1016/j.celrep.2020.01.058.

　　米歇尔·德沃斯，约翰·施密茨，特里萨·伍德拉夫。癌症女性的生育力保护。柳叶刀， 2014 ;编号：10.1016/S 0140-6736(14)60834-5。

　　卵母细胞染色体分离的调控和雌性减数分裂错误的细胞基础。Hum 报告更新， 2018 ; DOI ：10.1093/ humupd / dmx035 。, 2018; DOI: 10.1093/humupd/dmx035.

　　《丹麦女性离婚或终止同居对生育问题的评估》。妇产科学报

　　普拉塔普·库马尔,萨米尔·法鲁克·赛特,阿洛克·夏尔马,穆凯什·库马尔。卵巢过度刺激综合征。J Hum Reprod Sci，2011年;DOI：10.4103/0974-1208.86080。

　　M. Lane ， D . K .加德纳。氨基酸对小鼠胚胎发育和活力的差异调节。生殖技术杂志， 1997 ; 109 ( 1 ):153-64。