为什么生育能力会随着年龄的增长而下降？NMN可以恢复衰老卵母细胞质量？

      为什么生育能力会随着年龄的增长而下降？NMN可以恢复衰老卵母细胞质量？

　　女性的最佳生育年龄在23~30岁之间。女性的卵母细胞在30岁之后就会开始出现严重的质量下降，导致生育能力障碍。随着年龄的增长，卵细胞随之衰老，卵子染色体衰退，一些遗传疾病发生的几率也会增加。

　　根据第六次人口普查数据表明，中国妇女平均生育年龄已达29.13岁。根据联合国的数据显示，希腊、日本和瑞典的妇女平均生育年龄已经超过30岁。伴随着生育年龄的推迟，随之而来的“生育难”问题已成为全球通病。

　　目前临床上多采用试管授精的方式来帮助解决生育问题，这种侵入式操作存在健康风险，给女性带来很多不可磨灭的伤害和痛苦。并且，试管授精并不能改变卵子的质量，成功率也难以保障。临床上还没有可行的办法使卵细胞的质量在衰老过程中得以保持和恢复，这一研究课题也在全球范围内不断推进和深入开展。

　　中国科学院的院士和同事们在“衰老细胞”杂志上发表了一篇文章，比较了年轻(31岁以下)和年老(37岁以上)女性的卵母细胞质量。研究表明，老年妇女的卵母细胞线粒体DNA点突变较多，而胚泡形成率较低，胚泡是胚胎移植子宫的发育阶段。关键是，这些线粒体DNA突变通过减少卵巢的原始和成熟卵泡(分泌激素的小卵泡)与雌性老鼠的生育能力下降有关。这是如何发生的，即线粒体DNA突变的累积会破坏卵子中对细胞能量产生关键作用的关键分子(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+))和高度相关的NADH平衡，从而降低了生殖能力。关键是，可以通过向饮用水中添加烟酰胺单核苷酸(NMN)来恢复卵母细胞质量，从而纠正这一不平衡。本研究指出NMN是一种候选疗法，可促进卵子细胞衰老，促进老年妇女或代谢疾病患者的生育力。

　　(杨等艾尔2020 衰老细胞 ) 卵泡和精子线粒体点突变在衰老过程中对生育能力的作用，卵母细胞比精子在老化过程中积累更多的线粒体 DNA 点突变，从而通过降低其 NADH / NAD +的比率加剧了女性生育力的下降， NMN可以挽救这种下降。

      美国W+NMN(端粒塔)通过实验分析为什么生育能力会随着年龄的增长而下降？

　　随着哺乳动物年龄的增长，生育能力会下降，我们的生育能力也会下降。这种繁殖力的下降被认为与线粒体突变的积累有关，线粒体是细胞的发电站。这些古老细胞结构有它们自己遗传密码，几乎完全由母亲通过卵母细胞传递给后代。卵巢中的未成熟卵细胞那是人类生命的开始。但是，老化累积的卵母细胞线粒体DNA突变是否以及如何调节生育能力仍然是未知的。

　　无论是男性生育能力还是女性生育能力，衰老都是关键因素之一。事实上，女性的生育能力通常在24岁达到高峰，30岁以后开始下降，50岁以后很少怀孕。线粒体功能障碍已被认为在年龄和环境引起的不孕中起重要作用。例如，线粒体DNA缺失已被报道积累在人类卵巢老化。

　　因此，在辅助生殖技术中，经常进行线粒体功能状态和线粒体DNA含量和完整性的评估，以调查卵母细胞的质量。但衰老、线粒体DNA突变和不育之间的联系仍不完全清楚。

　　人类受精率下降与线粒体突变的年龄相关性增加杨及其同事首次利用新一代测序技术(NGS)量化了衰老对人类个体卵母细胞线粒体突变积累的影响。

　　他们检测了年龄小于31岁和大于37岁的女性在卵胞浆内单精子注射(ICSI)过程中丢弃的未成熟卵母细胞中线粒体DNA的不同突变类型。在老年女性患者中检测到的最丰富的突变是点突变，即仅影响基因序列中一个或极少数核苷酸的突变。这项研究还表明，线粒体DNA点突变与卵母细胞质量呈负相关，为辅助生殖中的胚胎活力提供了一个潜在的生物标志物。

　　(杨等艾尔2020 ( 衰老细胞 ) 与 31 岁以下的年轻女性相比， 37 岁以上的老年女性患者卵母细胞线粒体 DNA 点突变较多。这张图显示了线粒体 DNA(mtDNA)点突变的频率大于0.002的数量。

　　接下来，研究人员研究了年龄对体外受精患者受精 步骤(IVF)或 ICSI的影响。尽管年轻组和老年组的受精率没有显著差异，但在IVF和ICSI周期中，老年组的囊胚形成率显著低于年轻组。

　　这项研究回答了卵发生的哪一步受到年龄相关的线粒体DNA突变的损害这一基本问题，并表明卵泡可能是女性不孕症的潜在治疗靶点。“总的来说，我们的研究结果表明，老年女性患者囊胚形成缺陷与卵母细胞线粒体DNA点突变的积累增加有关，”。

　　(杨等人2020年| 老化细胞 ) 年龄≥38岁的高龄女性患者的囊胚形成率低于年龄≤30岁的年轻女性患者。年轻女性患者和老年女性患者IVF(左;e)和ICSI的受精率、2PN优质胚胎率和囊胚形成率(右)在这两种情况下，与年轻女性相比，老年女性的囊胚形成率显著下降。

      美国W+NMN(端粒塔)线粒体突变改变NADH与NAD +的比率

　　接下来，研究人员想知道是什么将线粒体突变率与卵母细胞质量联系起来的。他们使用了一只基因改变的小鼠，与未改变的小鼠相比，该小鼠的线粒体DNA缺失水平增加了7到10倍，点突变水平增加了2500倍。这种小鼠模型可以详细检查线粒体DNA突变的因果作用与年龄有关的生育能力和其对性别的依赖。

　　他们证明，线粒体 DNA 突变通过降低卵母细胞 NADH与NAD +的比例降低雌性小鼠的生育能力。值得注意的是，老年小鼠的卵母细胞显示出类似的 NADH与NAD +的扰动比例。

      美国W+NMN(端粒塔)解析解析NMN能恢复线粒体突变小鼠的生育能力

　　NMN，一个关键的NAD +中间体处理，提高了积累线粒体DNA突变的转基因小鼠卵母细胞中 NADH 的数量。NAD +含量不变，NADH上调，说明NMN 处理提高了转基因小鼠卵母细胞 NADH与 NAD的比值。

　　中国科学院的院士和同事想测试NMN将卵母细胞中的NADH恢复到 NAD +水平是否对小鼠的生育能力有影响。为了做到这一点，他们检查了获得线粒体DNA突变的转基因小鼠的产仔数，这些小鼠被给予补充NMN的饮用水。他们看到的是，饮用含有NMN(900毫克/公斤/天)的水的小鼠比没有饮用的小鼠产仔数更大。这一结果表明，NMN对这些雌性小鼠的不孕症有明显的改善作用。

　　(杨等人2020年| 老化细胞 ) 线粒体 DNA 突变的积累通过降低卵母细胞 NADH 与 NAD +的比率来降低女性的生育能力。获得线粒体突变的转基因小鼠被给予含有或不含有NMN的水。然后检查他们的产仔数(顶部; b )和 NADH 与 NAD +的比率(底部; d )。NMN处理提高了产仔数和NADH对这些雌性小鼠的 NAD +比率。

      美国W+NMN发现NMN可以用于帮助人类的生殖吗？

　　这些研究结果表明，NMN有可能作为卵母细胞线粒体DNA突变的治疗选择。“我们的研究通过系统比较年轻和老年女性患者卵母细胞的质量和线粒体DNA突变，表明线粒体DNA点突变与卵母细胞质量呈负相关，这为辅助生殖中胚胎存活率提供了另一个潜在的生物标志物，并证明NMN作为辅助生殖的潜在候选药物。卵母细胞老化由线粒体DNA突变引起的，“研究人员说。值得注意的是，这里使用的小鼠模型本身并不是衰老模型，而是线粒体突变模型。这些研究结果将需要被复制在一个更强大的老化模型之前，被应用到人类受试者和辅助生殖。

　　以上这些实验结果充分表明，NMN确实可以提高卵母质量，增加了体外受精的成功率，提高生育能力。而且，另一项来自江苏大学的研究也证实了这一结论。2022年1月，江苏大学医学院的研究团队发现，20周的NMN治疗(0.5mg/mL/天)可以显著改善40周龄小鼠的卵泡储备和卵巢功能，延缓卵巢的衰老。

　　尽管目前各项研究只报道出了NMN临床试验前期的动物试验数据，但由于人类和小鼠的基因组具有高度的相似性，因此研究人员认为NMN为治疗高龄夫妇的不孕不育症提供了一种新的选择。

      NMN提升女性生育力，美国w+nmn(端粒塔)32000吃多久才有效果？

　　美国W+NMN(端粒塔)32000纯度99.99%，含量32000mg，且有唤醒因子技术，都是80粒，每天1粒就够，1盒可以服80天，大约有90%以上的服用者服用1个月左右就可以看到明显得效果，也有的人服用一周左右就有明显的效果。如果能够长期服用效果会更好。

　　普通NMN与W+NMN(端粒塔)的区别：

　　1.普通NMN不能独自完成基因修护全链路，有修护盲区。

　　2.单纯服用普通NMN会出现机体各组织不能同步启动修护的问题

　　3.普通NMN没有唤醒因子，不能真正产生转化效果。 W+NMN32000拥有四项必要氨基酸保护技术，使NMN在体内的完全释放，四项必要氨基酸保护技术：

　　一级强化助推(转化NAD+延缓衰老)

　　二级强化助推 (促进消耗酶PARP，减缓器管功能衰退)

　　三级强化助推 (调节Sirtuins细胞长寿蛋白，增强免疫力)

　　四级强化助推：(释放端粒塔唤醒因子，唤醒在身体中休眠的NMN，预防代谢疾病)

　　w+nmn(端粒塔)是身体内源物质，只是年纪大了，体内太少，就需要补充;而N M N 本身就是人体内天然存在的物质，也存在于很多食物之中，纯天然无害。

      六、NMN增加女性生育力，研究人员发现了什么？

　　在这项研究中，研究人员测试了W+NMN(端粒塔)32000可用于改善生育力或卵母细胞质量的几种不同方法，这两种方法都在小鼠八个月大时开始下降。让我们看一下研究报告的三个重要的结果：

　　1.补充W+NMN会增加卵母细胞中NAD +的含量

　　比较4到5周大的小鼠和12个月大的小鼠时，老年小鼠的卵母细胞中NADPH的水平降低，这是随着年龄的增长而预期的。NADPH是合成代谢反应所需的辅助因子，是NAD +的石粦酸化形式(表示其具有石粦酸基团)。由于在卵母细胞中测量NAD +的生物学分析挑战，研究人员测量了这种形式而不是NAD +。但是，NAD +和NADPH的功能非常相似-都随着年龄的增长而下降。12个月大的雌性小鼠接受水以2 g / L的NMN处理4周后，其卵母细胞中NADPH的水平确实显着增加，表明W+NMN能够恢复与年龄相关的NAD +下降。女性生殖系统。

　　2.与高剂量相比，低剂量对生育力的影响更大

　　这项研究蕞有趣的结果是，研究人员给了13个月大的小鼠两次不同剂量的W+NMN，持续了四个星期。在第 13个月时，这些小鼠的“生殖年”即将结束。

　　低剂量组接受0.5 g / L的NMN处理过的水，而高剂量组接受2 g / L的NMN处理过的水。在引入雄性小鼠进行繁殖后，低剂量组的活产数量显着增加，并且怀孕时间减少。相反，高剂量组没有看到增加生育力的相同好处。

　　3.补充W+NMN可改善IVF结果

　　研究人员还研究了老年雌性小鼠接受美国W+NMN32000治疗后卵母细胞对IVF的反应。12个月大的小鼠在水中接受2 g / L NMN达四个星期后，它们的卵母细胞直径更大-直径较小的卵母细胞与IVF后的不 良结局有关。当小鼠的卵母细胞接受IVF加NMN-水2天，7天，14天或28天时，对W+NMN进行更长的治 疗会导致内部细胞团大小的改善，这与IVF后的生育力改善有关。类似地，使用来自12个月大或4周大的雌性小鼠的体内卵母细胞进行IVF ，然后在有或没有NMN的情况下培养胚胎。补充NMN后，年龄较大的小鼠卵母细胞的胚胎具有改 善的胚泡形成能力，但年龄较小的小鼠则没有类似的益处。仅在衰老小鼠中胚胎发育的这种改 善表明，在年轻时进行IVF期间补充NMN可能无法提供相同的治疗益处，这可能是因为NAD +水平尚未下降。

　　注意w+nmn32000在选择时请注意遵循《W+NMN质量管理国际十大核心标准》FDA认证、SGS认证、GMP认证、COO美国原产地证书，国际权威认证，正品有保障，w+nmn32000具备提升组织内部的活型化级别，促進w+nmn32000含量快速进入各个生物的细胞中，增加NMN的数量来抑制老化，让老的脏器复苏，我们的身体正在逐渐失去机能，及时修补。成功让细胞重显活生机。

　　来源：杨L、林X、唐H、范Y、曾S、贾、李英、史Y、何文雄、王H、胡Z、龚X、梁X、杨Y、刘某等。线粒体DNA突变通过NADH/NAD+氧化还原损伤加剧了雌性生殖衰老。衰老细胞。 2020 年 9 月; 19 ( 9 )： 13206 。胎龄：10.1111/ a cel 。参考文献：

　　[1]Bertoldo M J , Listijono D R , Ho W , et al. NAD+ Repletion RescuesFemale Fertility during Reproductive Aging[J]. Cell Reports, 2020,30(6):1670-1681.e7.

　　[2]MiaoY , Cui Z , Gao Q , et al. Nicotinamide MononucleotideSupplementation Reverses the Declining Quality of Maternally AgedOocytes[J]. Cell Reports, 2020, 32(5).